Thuốc Bidinatec 5 Bidiphar giúp hỗ trợ điều trị tăng huyết áp (Hộp 3×10 viên)

Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc:

Hạ huyết áp có triệu chứng:

• Hạ huyết áp có triệu chứng hiếm gặp ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng. Ở những bệnh nhân tăng huyết áp đang dùng enalapril, hạ huyết áp có triệu chứng thường xảy ra hơn nếu bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn, ví dụ: do thuốc lợi tiểu, chế độ ăn hạn chế muối, thẩm tách máu, tiêu chảy hoặc nôn. Ở bệnh nhân suy tim, có hoặc không kèm theo suy thận, hạ huyết áp có triệu chứng đã được ghi nhận. Triệu chứng này thường xảy ra hơn ở những bệnh nhân bị suy tim nặng hơn, phản ánh việc sử dụng liều cao thuốc lợi tiểu quai, hạ natri máu hoặc suy giảm chức năng thận. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế và bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ mỗi khi điều chỉnh liều enalapril và/hoặc thuốc lợi tiểu. Các thận trọng tương tự có thể áp dụng cho những bệnh nhân bị bệnh tim thiếu máu cục bộ hoặc bệnh mạch máu não, những người mà giảm huyết áp quá mức có thể gây nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
• Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần, nên được truyền tĩnh mạch dung dịch nước muối sinh lý. Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định đối với các liều tiếp theo, có thể dùng như thường mà không gặp khó khăn khi huyết áp đã tăng sau khi tăng thể tích tuần hoàn.
• Ở một số bệnh nhân suy tim có huyết áp bình thường hoặc thấp, có thể làm giảm thêm huyết áp toàn thân khi sử dụng enalapril. Tác dụng này được dự đoán trước và thường không phải là lý do để ngừng điều trị. Nếu có triệu chứng hạ huyết áp, có thể cần giảm liều và/hoặc ngừng thuốc lợi tiểu và/hoặc enalapril.

Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá/Bệnh phì đại cơ tim

• Cũng như các thuốc giãn mạch khác, thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin nên được dùng thận trọng ở bệnh nhân bị tắc nghẽn van và luồng máu ra của tâm thất trái, tránh dùng trong các trường hợp sốc do tim và có tắc nghẽn huyết động đáng kể.

Suy giảm chức năng thận:

• Trong trường hợp suy thận (độ thanh thải creatinin < 80 ml/phút), liều enalapril khởi đầu nên được điều chỉnh tùy theo độ thanh thải creatinin của bệnh nhân và sau đó dựa trên đáp ứng của bệnh nhân với điều trị. Theo dõi định kỳ kali và creatinin là một phần của thực hành y khoa thông thường cho những bệnh nhân này.
• Suy thận đã được báo cáo liên quan đến enalapril và chủ yếu ở bệnh nhân suy tim nặng hoặc có bệnh thận tiềm ẩn, bao gồm cả hẹp động mạch thận. Nếu được phát hiện kịp thời và điều trị thích hợp, suy thận có liên quan đến enalapril thường có thể hồi phục.
• Một số bệnh nhân tăng huyết áp, không có bệnh thận rõ ràng từ trước đã xuất hiện sự gia tăng urê và creatinin trong máu khi dùng enalapril đồng thời với thuốc lợi tiểu. Có thể cần giảm liều enalapril và/hoặc ngừng thuốc lợi tiểu. Tình trạng này sẽ làm tăng khả năng hẹp động mạch thận tiềm ẩn.

Tăng huyết áp do bệnh mạch máu thận:

• Có gia tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận khi bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch đến thận duy nhất có hoạt động khi điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. Mất chức năng thận có thể xảy ra chỉ với những thay đổi nhẹ trong creatinin huyết thanh. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị với liều thấp dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, điều chỉnh liều cẩn thận và theo dõi chức năng thận.

Ghép thận:

• Không có kinh nghiệm về sử dụng enalapril maleat ở bệnh nhân mới ghép thận gần đây. Do đó, khuyến cáo không dùng thuốc.

Suy gan:

• Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin hiếm khi có liên quan đến một hội chứng bắt đầu với vàng da ứ mật hoặc viêm gan và tiến triển thành hoại tử gan bạo phát và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này chưa được hiểu rõ. Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin có biểu hiện vàng da hoặc tăng men gan nên ngừng dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin và tiếp tục theo dõi y tế.

Giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt:

• Giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu trung tính. Enalapril nên được dùng đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh mạch máu collagen, dùng liệu pháp ức chế miễn dịch, điều trị bằng allopurinol hoặc procainamid; hoặc kết hợp các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt nếu bị suy giảm chức năng thận trước đó. Một số bệnh nhân trong số này bị nhiễm trùng nặng mà trong một vài trường hợp không đáp ứng với điều trị kháng sinh tích cực. Nếu sử dụng enalapril cho những bệnh nhân này, cần theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và hướng dẫn bệnh nhân báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào.

Quá mẫn/phù thần kinh – mạch:

• Đã có báo cáo phù thần kinh mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, bao gồm enalapril maleat. Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Trong những trường hợp như vậy, nên ngừng sử dụng enalapril ngay và tiến hành theo dõi phù hợp để đảm bảo giải quyết hoàn toàn các triệu chứng trước khi cho bệnh nhân về. Ngay cả trong những trường hợp chỉ phù lưỡi mà không bị suy hô hấp, bệnh nhân có thể cần theo dõi kéo dài vì điều trị bằng thuốc kháng histamin và corticosteroid có thể không đủ hiệu quả.
• Rất hiếm trường hợp tử vong được báo cáo do phù mạch liên quan với phù thanh quản hoặc phù lưỡi. Những bệnh nhân có liên quan đến phù lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có khả năng bị tắc nghẽn đường thở, đặc biệt là những người có tiền sử phẫu thuật đường thở. Khi có phù lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, có thể gây tắc nghẽn đường thở, nên áp dụng ngay lập tức các liệu pháp điều trị thích hợp, có thể bao gồm dung dịch epinephrin 1: 1000 (0,3 ml đến 0,5 ml) tiêm dưới da và/hoặc các biện pháp đảm bảo thông thoáng đường thở bệnh nhân.
• Bệnh nhân da đen dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin đã được báo cáo có tỷ lệ phù mạch cao hơn người không phải da đen.
• Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin có thể tăng nguy cơ phù mạch trong khi dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin.
• Bệnh nhân đang điều trị đồng thời thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin và thuốc ức chế mTOR (thụ thể rapamycin ở động vật có vú) (ví dụ: temsirolimus, sirolimus, everolimus) có thể tăng nguy cơ phù mạch.
• Bệnh nhân đang điều trị đồng thời thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin và thuốc ức chế neprilysin (ví dụ: sacubitril, racecadotril) có thể tăng nguy cơ phù mạch. Chống chỉ định phối hợp enalapril với sacubitril/valsartan do làm tăng nguy cơ phù mạch. Sacubitril/valsartan không được dùng cho đến 36 giờ sau khi dùng liều cuối cùng của liệu pháp enalapril. Nếu ngừng điều trị bằng sacubitril/valsartan, không được bắt đầu điều trị enalapril cho đến 36 giờ sau liều cuối cùng của sacubitril/valsartan.

Phản ứng giả phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm với côn trùng Hymenoptera:

• Hiếm khi bệnh nhân dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin trong quá trình giải mẫn cảm với nọc độc Hymenoptera bị phản ứng giả phản vệ đe dọa tính mạng. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin trước mỗi lần giải mẫn cảm.

Phản ứng giả phản vệ trong quá trình thanh lọc LDL:

• Hiếm khi bệnh nhân dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin trong quá trình thanh lọc lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) bằng dextran sulfat có phản ứng giả phản vệ đe dọa tính mạng. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin trước mỗi lần thanh lọc.

Bệnh nhân thẩm tách máu:

• Các phản ứng giả phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân thẩm tách máu bằng màng có hệ số siêu lọc cao (high flux) (ví dụ AN 69®) và được điều trị đồng thời với thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. Ở những bệnh nhân này, nên cân nhắc sử dụng một loại màng lọc thẩm phân khác hoặc một nhóm thuốc hạ huyết áp khác.

Hạ đường huyết:

• Bệnh nhân đái tháo đường được điều trị bằng thuốc hạ đường huyết đường uống hoặc insulin khi bắt đầu dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, cần được thông báo theo dõi chặt chẽ tình trạng hạ đường huyết, đặc biệt trong tháng đầu tiên sử dụng kết hợp.

Ho:

• Ho đã được báo cáo khi sử dụng các thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. Đặc trưng là ho khan, kéo dài và tự khỏi sau khi ngưng điều trị. Ho do thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin nên cân nhắc khi chuẩn đoán phân biệt ho.

Phẫu thuật/gây mê:

• Ở những bệnh nhân trải qua một phẫu thuật lớn hoặc trong khi gây mê với các thuốc gây hạ huyết áp, enalapril ngăn chặn sự tạo thành angiotensin II thứ phát với sự phóng thích renin bù trừ. Nếu hạ huyết áp xảy ra và được coi là do cơ chế này, có thể điều trị bằng cách làm tăng thể tích dịch.

Tăng kali máu:

• Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, bao gồm cả enalapril. Các yếu tố nguy cơ gây tăng kali máu bao gồm những người bị suy thận, suy giảm chức năng thận, tuổi cao (> 70 tuổi), đái tháo đường, các biến cố xảy ra đồng thời, đặc biệt là mất nước, tim cấp mất bù, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu giữ kali (ví dụ: spironolacton, eplerenon, triamteren hoặc amilorid), bổ sung kali hoặc các dẫn chất muối có chứa kali hoặc những bệnh nhân đang dùng các thuốc khác có liên quan đến tăng kali huyết thanh (ví dụ: heparin, các sản phẩm chứa trimethoprim như cotrimoxazol). Việc sử dụng các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu giữ kali, dẫn chất muối có chứa kali hoặc các thuốc khác có thể làm tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh. Tăng kali máu có thể gây rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời enalapril và bất kỳ thuốc nào nêu trên được xem là hợp lý thì nên sử dụng thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh.

Lithi:

• Không khuyến cáo sử dụng kết hợp lithi và enalapril.

Chẹn kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):

• Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó, không khuyến cáo ức chế kép hệ RAAS bằng cách sử dụng kết hợp thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin với thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) hoặc aliskiren.
• Nếu liệu pháp chẹn kép được xem là thực sự cần thiết, điều này chỉ nên thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và thường xuyên theo dõi chặt chẽ chức năng thận, điện giải và huyết áp.
• Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.

Trẻ em:

• Có ít kinh nghiệm về hiệu quả và an toàn ở trẻ > 6 tuổi bị tăng huyết áp, nhưng chưa có kinh nghiệm cho các chỉ định khác. Dữ liệu dược động học hạn chế có sẵn ở trẻ em trên 2 tháng tuổi. Enalapril không được khuyến cáo cho trẻ em với các chỉ định khác ngoài tăng huyết áp.
• Enalapril không được khuyến cáo ở trẻ sơ sinh và bệnh nhi có mức lọc cầu thận < 30 ml/phút/1,73 m², vì không có sẵn dữ liệu.

Chủng tộc:

• Cũng như các thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin khác, enalapril dường như ít hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở người da đen so với người không phải da đen, có thể do tỷ lệ bệnh nhân có renin thấp ở quần thể bệnh nhân da đen tăng huyết áp là cao hơn

Thận trọng với tá dược:

• Bidinatec 5 chứa tá dược lactose monohydrat: không nên dùng cho bệnh nhân có các vấn đề về di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose – galactose.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai:

• Việc sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ. Chống chỉ định sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin quý thứ 2 và 3 của thai kỳ.
• Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa thống nhất; tuy nhiên không thể loại trừ có gia tăng nhỏ về nguy cơ. Trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin được xem là cần thiết, bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai nên được chuyển sang các liệu pháp điều trị hạ huyết áp thay thế mà có hồ sơ an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ. Khi có chẩn đoán mang thai, nên ngừng điều trị thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin ngay lập tức và nếu cần thiết, nên bắt đầu liệu pháp thay thế. Dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin trong quý thứ 2 và 3 của thai kỳ được biết là gây độc cho thai người (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm xương hóa sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). Có thể xảy ra chứng thiểu ối ở người mẹ, có lẽ là biểu hiện giảm chức năng thận của thai và có thể dẫn đến co cứng chi, biến dạng sọ – mặt và giảm sản phổi.
• Nếu đã dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin từ quý thứ 2 của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
• Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp.

Thời kỳ cho con bú:

• Dữ liệu dược động học còn hạn chế cho thấy nồng độ thuốc rất thấp trong sữa mẹ. Mặc dù nồng độ thuốc trong sữa mẹ dường như không có ý nghĩa lâm sàng, nhưng không khuyến cáo sử dụng enalapril khi cho con bú đối với trẻ sinh non và trong vài tuần đầu tiên sau khi sinh do nguy cơ lý thuyết về các tác dụng trên tim mạch, thận và do không có đủ kinh nghiệm lâm sàng. Trong trường hợp trẻ sơ sinh lớn hơn, việc sử dụng enalapril ở mẹ cho con bú có thể được cân nhắc nếu điều trị là cần thiết cho người mẹ và trẻ được theo dõi có bất kỳ tác dụng phụ nào.

Tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy:

• Khi lái xe hoặc vận hành máy móc, cần lưu ý rằng đôi khi có thể xảy ra chóng mặt hoặc mệt mỏi.

Tương tác, tương kỵ của thuốc:

Tương tác của thuốc:

Chẹn kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

• Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc chẹn kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng phụ như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một thuốc tác động trên hệ RAAS.

Thuốc lợi tiểu giữ kali, chế phẩm bổ sung kali hoặc các loại thuốc khác có thể làm tăng kali huyết thanh

• Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin làm giảm tình trạng mất kali do thuốc lợi tiểu gây ra. Thuốc lợi tiểu giữ kali (ví dụ: spironolacton, eplerenon, triamteren hoặc amilorid), chế phẩm bổ sung kali, dẫn chất muối chứa kali hoặc các loại thuốc khác có thể làm tăng kali huyết thanh (ví dụ: heparin, các sản phẩm chứa trimethoprim như cotrimoxazol) có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh. Nếu việc sử dụng đồng thời enalapril và bất kỳ thuốc nào nêu trên được cho là thích hợp, nên sử dụng một cách thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh.

Thuốc lợi tiểu (thiazid hoặc thuốc lợi tiểu quai):

• Điều trị trước đó với thuốc lợi tiểu liều cao có thể làm giảm thể tích dịch tuần hoàn và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị với enalapril. Tác dụng hạ huyết áp có thể giảm bằng cách ngừng thuốc lợi tiểu, bằng cách tăng thể tích dịch tuần hoàn hoặc tăng lượng muối vào hoặc bắt đầu điều trị với liều thấp enalapril.

Các thuốc hạ huyết áp khác:

• Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của enalapril.
• Sử dụng đồng thời với nitroglycerin và các nitrat khác hoặc các thuốc giãn mạch khác, có thể làm giảm thêm huyết áp.

Lithi:

• Đã có báo cáo về sự gia tăng nồng độ lithi huyết thanh và độc tính có thể đảo ngược khi dùng đồng thời lithi với thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazid với thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin có thể làm tăng hơn nữa nồng độ lithi và tăng nguy cơ độc tính của lithi. Không khuyến cáo sử dụng enalapril cùng với lithi, nhưng nếu sự kết hợp này là cần thiết, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng/thuốc chống loạn thần/thuốc gây mê/các chất gây nghiện:

• Sử dụng đồng thời một số thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin có thể làm giảm thêm huyết áp.

Thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) bao gồm các chất ức chế chọn lọc Cyclooxygenase-2 (COX-2):

• Thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) bao gồm các chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 (chất ức chế COX-2) có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và các thuốc hạ huyết áp khác. Do đó, tác dụng hạ huyết áp của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin có thể bị giảm bởi NSAID bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2.
• Việc sử dụng đồng thời NSAID (bao gồm cả chất ức chế COX-2) và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc chất ức chế enzym chuyển angiotensin có tác dụng cộng hợp lên sự gia tăng kali huyết thanh và có thể làm suy giảm chức năng thận. Những tác động này thường có thể đảo ngược được. Hiếm khi xảy ra suy thận cấp, đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương (như người cao tuổi hoặc bệnh nhân bị giảm thể tích dịch tuần hoàn, kể cả những người đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu). Do đó, sự kết hợp nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và nên theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.

Muối vàng:

• Các phản ứng kiểu nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm gặp ở những bệnh nhân đang điều trị bằng muối vàng đường tiêm (natri aurothiomalat) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin bao gồm enalapril.

Thuốc ức chế thụ thể rapamycin ở động vật có vú:

• Bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc ức chế mTOR (ví dụ: temsirolimus, sirolimus, everolimus) có thể tăng nguy cơ phù mạch.

• Thuốc ức chế neprilysin:

• Bệnh nhân đang điều trị đồng thời thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin và thuốc ức chế neprilysin (ví dụ: sacubitril, racecadotril) có thể tăng nguy cơ phù mạch. Chống chỉ định sử dụng đồng thời enalapril với sacubitril/valsartan vì dùng đồng thời thuốc ức chế neprilysin và enzym chuyển angiotensin có thể làm tăng nguy cơ phù mạch.
• Không được bắt đầu dùng sacubitril/valsartan cho đến 36 giờ sau khi dùng liều cuối cùng enalapril. Enalapril không được bắt đầu cho đến 36 giờ sau liều cuối cùng của sacubitril/valsartan.

Thuốc kích thích thần kinh giao cảm:

• Thuốc kích thích thần kinh giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin.

Thuốc hạ đường huyết:

• Các nghiên cứu dịch tễ học đã gợi ý rằng dùng đồng thời thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin và thuốc hạ đường huyết (insulin, thuốc hạ đường huyết đường uống) có thể gây tăng tác dụng hạ đường huyết với nguy cơ tụt đường huyết. Tác dụng này dường như có nhiều khả năng xảy ra trong những tuần đầu điều trị kết hợp và ở bệnh nhân suy thận.

Rượu

• Rượu làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin.

Acid acetylsalicylic, thuốc làm tan huyết khối và thuốc chẹn β

• Enalapril có thể dùng đồng thời một cách an toàn với acid acetylsalicylic (ở liều điều trị tim mạch), thuốc tan huyết khối và thuốc chẹn β.

Trẻ em

• Các nghiên cứu tương tác thuốc chỉ được thực hiện ở người lớn.

9.2. Tương kỵ của thuốc:

• Chưa tìm thấy thông tin về tương kỵ của thuốc.

Tác dụng không mong muốn:

• Quy ước sau được sử dụng để phân loại các tác dụng không mong muốn: rất hay gặp (≥ 1/10); hay gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100); hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000); rất hiếm gặp (< 1/10.000); chưa rõ (chưa ước lượng được từ dữ liệu sẵn có).

Tỷ lệ mắc bệnh có thể so sánh được ở nhóm giả dược và nhóm dùng thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng.

Quá liều và cách xử trí:

Quá liều:

• Các dữ liệu có sẵn về quá liều ở người còn hạn chế. Đặc điểm nổi bật nhất của quá liều được báo cáo cho đến nay là hạ huyết áp, bắt đầu khoảng sáu giờ sau khi uống thuốc, kèm theo ức chế hệ renin-angiotensin và choáng váng. Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin có thể bao gồm sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải, suy thận, tăng thông khí, tăng nhịp tim, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo âu và ho. Nồng độ enalaprilat trong huyết thanh cao gấp 100 và 200 lần so với mức thường thấy sau khi dùng liều điều trị đã được báo cáo sau khi uống lần lượt 300 mg và 440 mg enalapril.

Cách xử trí khi dùng thuốc quá liều:

• Điều trị quá liều được khuyến cáo là tiêm truyền tĩnh mạch dung dịch muối đẳng trương. Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế như bị sốc. Trong điều kiện thích hợp, có thể cân nhắc áp dụng biện pháp truyền tĩnh mạch angiotensin II và/hoặc dùng đường tĩnh mạch catecholamin. Nếu mới uống, thực hiện các biện pháp nhằm loại bỏ enalapril maleat (ví dụ: gây nôn, rửa dạ dày, dùng các chất hấp phụ và natri sulfat). Enalaprilat có thể bị loại khỏi tuần hoàn chung bằng thẩm tách máu.
• Điều trị bằng máy tạo nhịp tim được chỉ định cho chứng nhịp tim chậm kháng trị liệu. Các dấu hiệu sinh tồn, chất điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin nên được theo dõi liên tục.